在阿不思・邓布利多去世后，伏地魔及其食死徒势力迅速崛起，并成功控制了魔法部。为了完成邓布利多托付的遗愿——找到并摧毁伏地魔所有的魂器，哈利・波特、罗恩・韦斯莱和赫敏・格兰杰决定放弃在霍格沃茨的最后一年学业，踏上危机四伏的逃亡与寻觅之旅。 影片开始于“七个波特”行动，凤凰社成员冒着生命危险护送哈利离开德思礼家，但途中遭受重创，导致疯眼汉穆迪和哈利心爱的雪鸮海德薇牺牲。在陋居举办的比尔・韦斯莱与芙蓉・德拉库尔的婚礼上，食死徒发动突袭，三人被迫中断婚礼，开始了颠沛流离的逃亡生活。他们潜入由多洛雷斯・乌姆里奇掌控的魔法部，成功夺取了作为魂器的斯莱特林的挂坠盒。 然而，挂坠盒的邪恶力量不断侵蚀着三人的心智，尤其加剧了罗恩内心的不安与嫉妒，最终导致他与哈利、赫敏决裂并暂时离队。哈利与赫敏继续前行，前往哈利的故乡戈德里克山谷，希望能找到摧毁魂器的方法或线索，却遭遇了伏地魔的宠物巨蛇纳吉尼的致命伏击。在绝境中，哈利在结冰的湖底发现了格兰芬多宝剑，并在及时归来的罗恩的帮助下，成功用宝剑摧毁了挂坠盒。 为了解开一个神秘符号的谜团，他们拜访了卢娜・洛夫古德的父亲谢诺菲留斯・洛夫古德，并首次听闻了关于三件死亡圣器——老魔杖、复活石和隐形衣——的古老传说。不久后，三人被“搜捕队”抓获并带至马尔福庄园。在那里，赫敏・格兰杰遭受贝拉特里克斯・莱斯特兰奇的残酷折磨。最终，家养小精灵多比出现并成功营救了他们及其他被囚禁者，但在幻影移形的瞬间，多比被贝拉特里克斯掷出的匕首击中，英勇牺牲。影片的结尾，伏地魔根据他获得的信息，打开了阿不思・邓布利多的坟墓，从其手中夺走了威力无穷的老魔杖。
（本部分内容均为电影改编设定）